权威医学期刊《科学转化医学》上发表的一篇论文指出，在亚洲地区，肝癌与马兜铃酸导致的基因突变密切相关。于是，有人据此称因鱼腥草含马兜铃酸，常吃可能致癌。

这是混淆概念的说法！

马兜铃酸主要代谢产物是马兜铃内酰胺-I。而鱼腥草提取物中分离到的是马兜铃内酰胺-AII、马兜铃内酰胺-BII和马兜铃内酰胺-FII等3种酰胺类成分，与马兜铃内酰胺-I不是一回事。所谓“鱼腥草致癌”的逻辑推论不够严谨，认定结论有失慎重。

      那么您一定好奇——

马兜铃酸到底是什么？毒性及机制如何？

      根据Marie Stiborová等（2016）发表的研究性综述表明，巴尔干地方性肾病（Balkan endemic nephropathy, BEN）是一类特别的慢性肾脏疾病，该疾病常与上泌尿上皮癌（ upper urothelial cancer, UUC）相关，且只影响位于波斯尼亚和黑塞哥维那、克罗地亚、马其顿、塞尔维亚、保加利亚和罗马尼亚等多瑙河支流沿岸的农村居民。

      据估计，上述地区有10万人面临BEN风险，而2.5人罹患此病。在过去50年，赭曲霉毒素A和重金属的过量暴露，病毒感染以及微量元素摄入不足等被怀疑是导致该病发生的可能因素，然而直到近年来通过分子流行病学研究证实了膳食途径摄入马兜铃酸（aristolochic acid , AA）才是最大祸首。

       《中国植物志》第24卷描述，马兜铃科为草质或木质藤本、灌木火多年生草本，稀乔木。大约有8属，600种，主要分布于热带和亚热带，以南美洲较多，温带地区少。我国除华北和西北干旱地区外，全国各地均有分布。马兜铃酸即是从马兜铃科天然植物中提取的与硝基菲羧酸结构类似的一类物质，马兜铃酸I（AAI）和马兜铃酸II（AAII）是主要存在的代谢产物 。

马兜铃酸I和马兜铃酸II的分子结构

马兜铃酸I激活致癌及解毒途径

通过上图，我们可直观了解马兜铃酸I激活致癌及解毒排泄的主要途径及其相关性。

      首先说说致癌途径。该途径与马兜铃酸I和马兜铃酸II代谢激活及DNA加合物形成有关，加合物为7 -（脱氧鸟苷-N²-基）马兜铃酸I或7-（脱氧鸟苷-N²-基）马兜铃酸II（分别为dG-AAI或dG-AAII）；以及7-（脱氧腺苷-N6-基）马兜铃酸I或7-（脱氧腺苷-N6-基）马兜铃酸II（分别为dA-AAI或dA-AAII）。

马兜铃酸I和马兜铃酸II代谢活化及形成的DNA加合物

 通过加合物的形成可直接诱导肾毒性，并经TP53酶促活化与DNA结合产生中间体导致随后尿路上皮癌病变。

      解毒途径是马兜铃酸I氧化及还原代谢产物均在机体中通过吸收代谢途径完成，最终随同尿液和粪便排出。8-羟基马兜铃酸I是马兜铃酸I氧化去甲基化产物，被认为是解毒代谢物。马兜铃酸I被还原为N-羟基马兜铃内酰胺I，并进一步被还原为马兜铃内酰胺I或7-羟基马兜铃内酰胺I。同时，马兜铃酸I另一种代谢物为马兜铃酸Ia。

      有两个途径可导致马兜铃酸Ia的形成：一是通过马兜铃内酰胺I去甲基化，二是通过O-去甲基化形成为马兜铃酸I然后还原为马兜铃酸Ia。

      这些假设是基于体外厌氧条件下形成马兜铃酸I，而在有氧条件下则由马兜铃酸I形成马兜铃酸Ia。因此，组织体内氧浓度可能影响马兜铃酸I的硝基还原和O-去甲基化程度。在啮齿类动物尿液和粪便中发现的大部分马兜铃酸I代谢物为共轭物，如O-葡糖苷酸、O-乙酸盐和马兜铃酸Ia的邻硫酸酯，以及马兜铃酸IA的N-和O-葡糖醛酸类化合物。

      马兜铃酸I初始还原为N-羟基马兜铃内酰胺I是马兜铃酸I致癌作用的激活途径。将N-羟基马兜铃内酰胺I重排为相应的7-羟基马兜铃内酰胺I或进一步还原为马兜铃内酰胺I被视为解毒途径，两种代谢物均通过尿液及粪便排泄掉。因为马兜铃酸Ia、7-羟基马兜铃酰胺I或马兜铃酸Ia在人和动物模型中均未产生DNA加合物，表明它们是解毒代谢产物。在马兜铃酸Ia治疗的小鼠肾组织中未发现明显的组织学改变，再次证实马兜铃酸Ia是马兜铃酸I的解毒代谢产物。

       同时有研究证明，赭曲霉毒素A与马兜铃酸I协同会增加遗传毒性（即马兜铃酸-DNA加合物形成）并引起尿路上皮恶性肿瘤。与此相反，高浓度重金属或邻苯二甲酸酯联合马兜铃酸I却并未引起该协同联合毒性效应的发生。此外，马兜铃酸代谢酶，如醌氧化还原酶 cytosolic NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) ，人微粒体细胞色素P450（CYP）（CYP1A1/2、CYP2C9、CYP3A4/5等）扮演非常重要的作用，因为其激活了马兜铃酸I 形成DNA加合物的过程，而环境、遗传等因素使得许多已知可代谢马兜铃酸的酶基因以不同的形式存在并表现出多态性，从而诱导不同酶活性，最终导致虽然环境、摄入水平相同但癌症结局不同的命运。

       总而言之，马兜铃酸I和马兜铃酸II是马兜铃酸的主要形式，其具有致癌和解毒两种途径，致癌途径是形成DNA加合物dG-AAI或dG-AAII，以及dA-AAI或dA-AAII，从而诱导肾毒性及随后尿路上皮癌病变；解毒途径是形成一系列马兜铃酸I代谢物共轭物，随后通过尿液及粪便排出体外。其中酶起到非常重要的作用。目前能确定的是马兜铃酸已被国际癌症研究中心列为1类致癌物。

      那么，您最关心的问题来了——

鱼腥草是否含有马兜铃酸？毒性如何？

      研究显示，鱼腥草中含有的是马兜铃内酰胺-BII、马兜铃内酰胺-AII和马兜铃内酰胺-FII（总0.016g/kg），尚未见含有马兜铃酸I、马兜铃酸II、马兜铃酸N-马兜铃内酰胺-I或7-羟基马兜铃内酰胺I等的但报道，因此显而易见不能以马兜铃酸I机制完全类推；从细胞毒性来看，马兜铃内酰胺-I对肾小管上皮细胞具有一定损伤作用，MTT实验结果表明HK-2细胞暴露于马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I后，生长受到抑制。

      因此，马兜铃内酰胺-BII、马兜铃内酰胺-AII和马兜铃内酰胺-FII是否有相应毒性及明确的机制，尚未明确，但是值得怀疑。但现有研究表明，鱼腥草中含有马兜铃内酰胺-BII等部分生物碱，具有一定药理活性，可对凝血酶诱导的血小板聚集产生显著的抑制作用，加之有益黄酮类物质（茎和叶分别为18.75 g/kg和59.38 g/kg）的存在，当前的研究结果似乎更支持鱼腥草的药理及其功效。

      从流行病学研究来看，根据北京大学王海燕教授等发表的全国性慢性肾脏病（CKD）横断面调查表明，我国CKD总患病率达10.8%， 相对于男性（8.7%），女性中CKD的患病率更高（12.9%），而农村（12.9%）和城市（10.5%）无明显差异。从地域上来看，我国北方地区和西南地区的CKD患病率较高，分别为16.9%和18.3%，该结果考虑了年龄、性别、高血压、糖尿病、心血管病史、高尿酸血症和经济状况等协变量因素。

      从该结果来看，不能证明鱼腥草与CKD直接相关，也不能证明西南地区CKD与鱼腥草摄入有关，因为不食用鱼腥草的北方地区CKD患病率也高达16.9%，与酷爱食用鱼腥草的西南地区CKD患病率相差不大。但值得注意的是，根据农业农村部农产品初加工与收储运环节质量安全风险隐患摸底排查与评估工作发现，辣椒粉储藏不当因受潮会导致霉菌滋生，赭曲霉毒素A在其中检出频次较高。所以酷爱辣椒粉佐餐的西南地区消费者，联想到摄入含马兜铃酸药物协同赭曲霉毒素A会联合诱导肾毒性及癌症，该地区CKD患病率高是否与此相关值得进一步研究。

      总而言之，目前所有结论均不能直接证明“鱼腥草具有肾毒性”，更不能直接认定“鱼腥草致癌”。但就现有毒性评价数据的逻辑关联及其合理性，并基于西南地区如此偏好食用鱼腥草，导致膳食摄入较大等，应引起风险管理重视，同时也具有流行病学研究价值。

祖祖辈辈保留下来的饮食习惯

及部分消费群体明确的食用嗜好等，

构成了对食用鱼腥草不同的风险判断及选择。

所以，食用不食用鱼腥草，

还是由您自己来选择吧。